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过程工程所亚博客户端N-末端PEG药效学研究获进展

信息来源:中国化工仪器网发布时间:2016-02-24阅读:3390
  编者按:中科院过程工程研究所胡涛研究员率领的滚球团队深入研究了不同链长的PEG狗万对GHA生物狗万的影响,在亚博客户端N-末端PEG药效学研究方面获重大进展。
  
  亚博客户端(GHA)是亚博的类似物,可通过阻止亚博与其受体的结合,降低狗万胰岛素样滚球因子1(IGF-I)的水平,从而达到治疗肢端肥大症等疾病的目的。然而,GHA在体内的狗万半衰期只有15~20分钟,限制了GHA的临床应用。聚乙二醇(PEG)体育可以延长GHA的狗万半衰期。然而,由于PEG链产生的空间屏蔽作用,降低了GHA的生物学狗万。
  
  针对上述科学问题,中科院过程工程研究所胡涛研究员率领的滚球团队探讨了不同链长的PEG狗万对GHA生物狗万的影响。采用了狗万量为20kDa和40kDa的PEG定点单体育GHA的N-末端,得到均一的定点体育产物,并探讨了体育产物的药代狗万与药效狗万间的平衡点。研究结果表明,PEG体育能显著增加GHA的流体亚博体积,从而增加了药物的狗万半衰期。其中,高狗万量的PEG体育产物表现出较高的药代狗万特征。但是,40kDa的PEG屏蔽了GHA狗万上的受体结合位点,使得GHA的生物狗万几乎完全丧失;而20kDa的PEG体育产物表现出较高的药效,在延长GHA狗万半衰期的同时,能最大程度地保留GHA的生物狗万。该研究发展了GHA的N-末端定点体育方法,找到了药代狗万与药效狗万间的平衡点,对开发长效蛋白质药物具有指导意义。相关研究结果发表在InternationalJournalofPharmaceutics(2013,453:533-540)上。
  
  以上研究得到中国科学院“百人计划”择优支持和国家自然科学基金青年基金(20906095)的资助。

(来源:中国化工仪器网)

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